游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡

阵容中剩下的两我们可以考虑选择弓姐妹和兔女孩，弓姐妹输出很高，但身体很脆，所以这个阵容必须有一个更好的输出环境，这样弓姐妹才能顺利输出。兔女孩在早期阶段有很好的辅助能力，可以让玩家更容易地推动关卡，在四星之后，他们自己的输出能力可以大大提高，成为团队的第二个输出点。

虽然很多玩家对兰蒂卢斯并不乐观，但事实上，这个英雄可以释放超级强大的重力场，只要玩家匹配AOE英雄或范围控制英雄，玩家就可以很容易地赢得弱者。